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2016年优越SCI论文
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1、Effects of Calcium Supplementation on the Body Weight:A Meta-Analysis

第一作者:李苹

通讯作者:齐可民

科室:儿研所营养研究室

发表杂志:The American Journal of Clinical Nutrition

影响因子:6.703

内容介绍:本研究颠末过程PubMed、Embase及中国知网(CNKI)等数据库共纳入了1994到2016年出版的33篇无关钙弥补与肥胖的相干研究,利用RevMan 5.3软件的随机效应及固定效应模子停止Meta阐发,结果发现全体钙干预组和对照组相比,体重无显著性差异。而后根据研究对象的年纪、性别、体重指数和钙干预的长度停止分层,以便节制相干混杂因素后停止相干性的探究,结果证实颠末过程钙弥补剂增长钙的摄入量可以或许或许削减BMI正常者或儿童和青少年、成年男性及绝经前妇女的体重;而与钙干预长度无关。

2、Evolutionary History and Ongoing Transmission of Phylogenetic Sublineages of Mycobacterium tuberculosis Beijing Genotype in China

第一作者:尹青琴,焦伟伟

通讯作者:申阿东,万康林,Igor Mokrousov

科室:呼吸科

发表杂志:Scientific Reports

影响因子:5.228

内容介绍:北京基因型结核分枝杆菌起源于中国,并在上个世纪普遍流传于全球。本文颠末过程采纳24-位点MIRU-VNTR中头ê现代株-古代株中头未来自中国多个省市的北京基因型结核分枝杆菌菌株停止基因中,总结分歧基因型菌株的分子特征、地区差异及宿主特征,得出:空间距离仍是结核分枝杆菌群体基因异性的决定性因素之一,分歧地区来源菌株的多样性和网络拓扑布局阐发数据似乎也证实了北京家族菌株来源于中国南边地区;同时,将本文结果与欧亚配景结合阐发发现俄罗斯B0/W148菌株和亚/俄A0/94-32重要流行克隆株可能分离起源于中国东北部和东南部;儿童宿主来源的现代株成簇率较高,但儿童耐多药结核菌株在各亚系菌株中均无显著增高,这提醒菌株成簇可能与耐药无关,而与其余可以或许或许提高我国现代菌株流传能力的特性相干,如菌株毒力因素等。

3、MicroRNA hsa-miR-25-3p suppresses the expression and drug inductionof CYP2B6 in human hepatocytes

第一作者:金雅琼,于典科(外)

通讯作者:郭永丽,Ning Baitang(外)

科室:儿研所耳鼻喉研究室

发表杂志:Biochemical Pharmacology

影响因子:5.091

内容介绍:细胞色素P450 2B6(CYP2B6)是重要的药物代谢酶,重要表达于肝脏和脑。CYP2B6的表达量变更可低落药效或导致某些患者不良反应发生。虽然基因多态性与CYP2B6差异表达相干,但CYP2B6表观调控机制至今尚不清楚。咱咱咱们颠末过程生物信息阐发发现CYP2B6含有29个microRNA结合位点。此性谌烁卧喙乖熘衜ir-25-3p和mir-504-5p与CYP2B6表达显著负相干。随后咱咱咱们采纳荧光素申报基因试验验证mir-25-3p可颠末过程CYP2B6的3’-UTR区低落CYP2B6表达。EMSA试验显示并坚决mir-25-3p可间接结合CYP2B6的3’-UTR区序列,并与Ago-4构成复合物。在人肝细胞HepRG中过表达mir-25-3p类似物可克制内源性CYP2B6表达,并可克制利福平诱导的CYP2B6高表达。本研究初次体系研究CYP2B6的microRNA调控机制,并阐释了这种调控机制的意义地点,为药物互相感化供给解决计划的线索和实践根据。

4、Compensatory Mutations of Rifampin Resistance Are Associated with Transmission of Multidrug-Resistant Mycobacterium tuberculosis Beijing Genotype Strains in China

第一作者:李勤静,焦伟伟

通讯作者:申阿东

科室:儿研所呼吸感染疾病研究室

发表杂志:Antimicrob Agents Chemother

影响因子:4.415

内容介绍:耐药结核。滞是耐多药结核病(MDR-TB)的出现给结核病的防控带来了严厉的挑衅。利福平(RIF)是抗结核治疗中重要的一线药物,90%以上的RIF耐药株存在rpoB突变。研究表明,rpoB突变后通常伴随有细菌的顺应性下降,而rpoA和rpoC基因(分离编码RNA聚合酶α和β’亚基)上的突变可以或许改良这种顺应性价值。目前我国RIF耐药菌株中rpoA和rpoC基因突变的环境及其在菌株流传过程中的感化并不明白。本研究收集了2011-2013年期间在本┬乜病院就诊的结核病人的临床分离株510株,包含RIF耐药菌株331株和RIF敏感菌株179株。对统统入组菌株停止VNTR-MIRU(24位点)基因中停蛂poB耐药中央区(RRDR)、rpoA和rpoC基因的序列测定。以了解我国南降厍核分支杆菌(MTB)中rpoA和rpoC基因突变的环境及其在菌株流传中的感化。

结论:rpoA和rpoC基因突变在我国MTB菌株中较为流行,以rpoC突变为主,且可能与RIF耐药性的发生相干;携带rpoC基因突变的MDR菌株流传能力更强。

图1:rpoA和rpoC基因在我国临床菌株中的突变环境

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5、Utility of Novel Plasma Metabolic Markers in the Diagnosis of Pediatric Tuberculosis: A Classification and Regression Tree Analysis Approach

第一作者:孙琳,李洁琼

通讯作者:申阿东

科室:儿研所呼吸感染疾病研究室

发表杂志:Journal of Proteome Research

影响因子:4.173

内容介绍:配景结核病已经取代艾滋病成为以后严重危害人类健康的传染性疾病。因为儿童结核病的症状不典型,且难以获得合格的体液标本染锒洗戳思枘。因此,寻找儿童结核病特异性的生物标记,探究新型试验室辅助诊断办法的树立,对付增强儿童结核病的节制非常重要。

目标本研究的目标在于采纳基于核磁共振技术的代谢组学研究平台,结合决定树模子,拟挑选出儿童结核病新型血浆代谢小分子,并基于此树立新型诊断办法,以期为疾病的早期诊断及发病机制研究供给一定的思绪。

结果基于代谢组学阐发获得结核病患儿的血浆代谢谱;颠末过程OPLS-DA模子,代谢物根据变量VIP值等挑选出可用于区分运动性结核病的17个血浆代谢产品,将该17个代谢物纳入决定树,最终树立了基于L-缬氨酸、丙酮酸和三甲铵乙内酯3个代谢物的决定树模子。在模子训练中,颠末过程OPLS-DA办法挑选诊断的敏感度和特异度分离为85.7%和94.6%,ROC曲线下面积为0.984;在模子测试中对该诊断模子停止验证,其敏感度和特异度分离为82.4%和83.9%。别,咱咱咱们还对研究对象停止了分层阐发,结果发中于5岁儿童其代谢子氪于5岁儿童的代谢谱分歧,肺内与肺外结核病患儿的代谢谱也存在差异。

结论血浆代谢产品作为儿童结核病诊断标记物具有潜在的应用价值,研究结果为寻找儿童结核病特异性诊断标志、探究疾病发病机制均有一定的提醒感化。

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6、NGS-based 100-gene panel of hypopigmentation identifies mutations in Chinese Hermansky–Pudlak syndrome patients

第一作者:魏爱华

通讯作者:李巍

科室:医学遗传中央

发表杂志:Pigment Cell and Melanoma Research

影响因子:4.163

内容介绍:Hermansky-Pudlak综合征(HPS)是具有色素缺失表示并伴随出血偏向等表型的一类遗传性疾病,与多种溶酶体相干细胞器(LRO)的缺点无关。目前已确定的HPS亚型有10种,包含HPS1-HPS10基因突变。在中国人群中仅报导过4例HPS-1的病人。在本研究中,咱咱咱们利用二代测序技术(NGS),对具有典型眼皮肤白化病表型和血小板致密颗粒缺失表型的中国HPS病人,抉择100个与色素减退无关的基因停止了检测,鉴定出4例HPS-1突变、2例HPS-3突变、1例HPS-5突变和3例HPS-6突变。在这些病人中,1例为纯合突变,其余均为复合杂合突变。在这些基因突变中,有14个突变位点是之前未见报导的(此中,HPS1基因有4个、HPS3基因有3个、HPS5基因有2个、HPS6基因有5个)。本研究结果证明了二代测序在HPS诊断中是非常适用和有用的。而对付HPS亚型的基因型分型,是对各亚型特异性症状的个别化治疗的先决条件。

7、BLOC-2 Subunit HPS6 Deficiency Affects the Tubulation and Secretion of Von Willebrand Factorfrom Mouse Endothelial Cells

第一作者:马静

通讯作者:李巍

科室:医学遗传中央

发表杂志:Journal of Genetics and Genomics

影响因子:3.981

内容介绍:Hermansky-Pudlak综合征(HPS)是具有色素缺失表示并伴随出血偏向的一类遗传性疾。其出血偏向与血小板的功效缺点相干。而血小板内的α颗粒和致密颗粒和内皮细胞中的Weibel-Palade小体(WPB)都属于溶酶体相干细胞器(LRO)。细胞内多种HPS相干蛋白复合体介入货物分子从内体到溶酶体或LROs的运停从而介入LRO的构成。这些HPS相干蛋白复合体包含BLOC (biogenesis of lysosome organelles complex)-1/-2/-3、AP-3 (adaptor protein complex-3)、HOPS (homotypic fusion and protein sorting complex)等等。迄今为止,这些HPS相干蛋白复合体在WPB构成过程中的感化仍不明白。在本研究中,咱咱咱们利用HPS1 (BLOC-3的亚基)、HPS6 (BLOC-2的亚基)和HPS9 (BLOC-1的亚基)突变的小鼠来研究BLOC-1、BLOC-2和BLOC-3在WPB构成过程中的感化。试验结果表明,BLOC-1、-2、-3亚基突变的小鼠经尾静脉打针DDAVP (desmopressin)刺激后,WPB中储存的促凝血蛋白VWF向血浆中的分泌均有分歧程度的障碍。而且进一步研究发现,在BLOC-2亚基HPS6突变小鼠中,WPB构成过程中的一个关键步骤——VWF的管状化受损。本研究的结果说明在HPS相干蛋白复合体突变的小鼠或病人中,其出血偏向也与内皮细胞的WPB功效相干。同时,刺激后VWF的分泌在分歧小鼠突变体中有分歧的缺点,也提醒了对付HPS突变的病人停止DDAVP治疗之前要停止HPS基因型的精确中。

8、Clinical Phenotypes and Genotypic Spectrum of Cystic Fibrosis in Chinese Children

第一作者:申月琳,刘金荣

通讯作者:赵顺英

发表杂志:Journal of pediatrics

影响因子:3.89

内容介绍:配景:囊性纤维化(CF)是高加索人群中最常见囊传性疾,此病已被证实与CFTR的基因突变无关。然而,囊性纤维化在中国人群中相当罕见,至今仅有极少量的CF病例被报导。办法:阐发21例确诊囊性纤维化的中国儿童的临床表型及基因型。结果:(1)支气管扩大(95.2%)和鼻窦炎(76.2%)为最重要的临床特征,而胰腺外分泌功效不全却很罕见(14.3%)。气道最重要的致病病原为铜绿假单胞菌(66.7%)。CF的儿童存在显著的肺功效低下FEV1 (71.8±17.2%估计值),FEF75 (33.7±20.4%估计值)。(2)颠末过程基因测序比对,咱咱咱们发至22种分歧的CFTR基因突变,包含12种错义突变,5种无义突变,2种框移突变,1种非移码插入,1种剪切位点突变,1种3'UTR区突变。此中,有7种突变为新发突变(W216X[780G→A], 1092insA, Q359X, D567Y, 2623-126T→C, 3439delA , 4575+110C→G)。中国儿童中最常见的突变范例为L88X和I556V,统统的突变范例均非高加索人CFTR的常见突变。结论:囊性纤维化在中国儿童中普遍存在漏诊现象,可能归因于对疾病的认识不敷和诊断办法的局限。中国儿童囊性纤维化的表型基因型与高加索人相比存在很大的差异。

9、Amide Proton Transfer (APT) MR imaging and Magnetization Transfer (MT) MR imaging of pediatric brain development

第一作者:张宏

通讯作者:彭芸

科室:影像中央

发表杂志:European Radiology

影响因子:3.64

内容介绍:大脑发育是一个非常复杂的过程,髓鞘化发生在妊娠中期至出身后第二年,并伴跟着神经突触及白质构成。大脑发育过程中的髓鞘化与蛋白质状况的变更是否相干呢?氨基质子转移加权磁共振成像(APTw)是一类新型的分子磁共振成像技术,它颠末过程游离蛋白的氨基质子与从容水质子之间的交换效应实现为了对人体细胞质内移动蛋白的定量研究。本研究颠末过程对胼胝体,额叶与枕叶脑白质等多个脑区的APTw和 MTR(磁化转移成像)的定量测量发现,在所研究脑区APT信号与儿童发育年纪之间成指数衰减,且在发育过程中的第一年减低程度最为显著;相反,MTR测量值与发育年纪之间成显著的指数增长趋向,分外是在两岁之内冈墼勖趋向加倍显著。这是初次在蛋白质分子层面上对儿童脑发育的磁共振成像研究,结果表明在儿童脑发育的研究中MTR与APT是两类非常具有潜力一相弥补的磁共振影像手腕,发育成熟的大脑构造中游离蛋白削减,相对付灰质地区而言白质地区更显著。该研究为大脑发育过程供给了更多的信息,为早期发育过程中的髓鞘异常诊断及治疗供给了影像学根据。

10、Influence of initial insulin dosage on blood glucose dynamics of children and

adolescents with newly diagnosed type 1 diabetes mellitus

第一作者:王毅

通讯作者:巩纯秀

科室:内分泌遗传代谢中央

发表杂志:Pediatric Diabetes

影响因子:3.488

内容介绍:目前指南对1型糖尿病(T1DM)初始胰岛素治疗剂量并没有明白建议,文献报导不一,且根据我中央20年前后T1DM治疗经验,似乎发病初期频繁调剂胰岛素剂量并无优势。所以,本研究纳入6-18岁新诊断T1DM患儿60例,随机分为低中高三个胰岛素剂量组,给予胰岛素泵治疗三周,在前10天及第2、3周末带CGMS,并在第8、9、10天收集24h尿液测氧化应激偏向8-iso-PGF2α,随访各组进入蜜月期光阴和蜜月期持续光阴,病程1月、6月、12月时的HbA1c和空腹C-肽,并将年纪以9岁为界停止分层,比较胰岛素剂量、血糖波动和氧化应激环境。

绘制了前10天及第2、3周末血糖谱波动环境,如下图。

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但三组患儿除第1周血糖波动有差异外,实际胰岛素剂量,第2、3周血糖波动、低血糖和氧化应激并无显著差异。结果提醒分歧起始治疗剂量对长短期血糖节制无显著影响。

11、Oseltamivir Treatment for Children with Influenza-Like Illness in China:

A Cost- Effectiveness Analysis

第一作者:申昆玲

通讯作者:熊腾斌

科室:呼吸科

发表杂志:PLOS ONE

影响因子:3.057

内容介绍:流感是一种常见的病毒性呼吸道感染,可引起在人群中流行和大流行。新一代抗病毒药物神经氨酸酶克制剂奥司他韦治疗流感的有用性和平安性已经获得证实,但是,在中国,将其用于发病初期的流感样疾病儿童,是否能获得很好的疗效,和其在儿童中的本钱效益成就,尚无相干研究。本研究基于已发表的证据树立决定-阐发模子,模拟和评估三种分歧计谋治疗流感样疾病儿童1年的临床结局和经济效益:流感疾速诊断检测后应用奥司他韦、经验性应用奥司他韦治疗和未应用抗病毒治疗。结果显示,经验性应用奥司他韦治疗在品格调剂性命年(QALY)上获益最大。与未应用抗病毒治疗相比,经验性应用奥司他韦治疗本钱效益最佳,增量本钱效益比为国民币4,438元。与疾速流感检测后应用奥司他韦治疗相比,经验性应用奥司他韦治疗也具有优势。按照WHO推荐的本钱效益模范停止概率敏行阐发,与未用抗病毒治疗相比较,经验性应用奥司他韦具有很好的本钱效益的概率为100%。与疾速流感检测后应用奥司他韦相比较,经验性应用奥司他韦治疗具有很好本钱效益的概率为99%。总之,在中国以后医疗卫生体系体例下,以本研究所建模子为基础的模拟阐发表明,经验性应用奥司他韦治疗儿童流感样疾病可以或许勤俭本钱,具有很好的本钱效益。

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12、题目:Short Chain Fatty Acids Prevent High-fat-diet-induced Obesity in Mice by Regulating G Protein-coupled Receptors and Gut Microbiota

第一作者:路媛媛

通讯作者:齐可民

发表杂志:Scientific Reports

影响因子:5.228

内容介绍:肥胖流行已呈现全球态势,寻找有用节制体重办法迫在眉睫。比年来研究提醒短链脂肪酸在节制体重方面发挥积极感化,探究短链脂肪酸对体重的影响及其机制将有助指点体重节制计划的制定。咱咱咱们利用植物试验研究,在肥胖诱导过程中给予短链脂肪酸干预。发现饲料中添加乙酸、丙酸、丁酸及三者按3:1:1混合后物后可显著克制高脂饲料引发的体重增长,其机制可能是颠末过程改良肥胖状况下肠道菌群紊乱和GPR43/41在构造(特别是脂肪构造)中表达,从而增长脂肪中甘油三酯的分解及脂肪酸的氧化来克制肥胖发生睁开。

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